Desde los inicios de la medicina y la farmacología se reconoce que los pacientes no responden de igual manera a un mismo tratamiento. La administración de un mismo fármaco, incluso en dosis idénticas, puede generar respuestas muy diferentes: algunos pacientes obtienen el máximo beneficio sin toxicidad, otros no alcanzan efecto terapéutico, y en ciertos casos predominan los efectos adversos. Esta variabilidad interindividual en la respuesta a los medicamentos abarca tanto la eficacia como la toxicidad, constituyendo un desafío central para la práctica clínica.
La variación en el genoma humano es una de las causas más importantes de la respuesta variable a los medicamentos. Impulsada por los avances en biología molecular, la farmacogenética ha evolucionado en los últimos años, siendo en la actualidad una de las disciplinas más activas en la medicina de precisión.
La farmacogenética estudia cómo las diferencias en nuestros genes influyen en la manera en que respondemos a los medicamentos y hoy es posible predecir qué tratamiento será más efectivo y seguro para cada paciente.
En la práctica, conocer un polimorfismo genético permite identificar si un fármaco será metabolizado demasiado rápido (y perderá eficacia), demasiado lento (aumentando el riesgo de toxicidad) o de manera óptima. Con esta información, los médicos profesionales pueden personalizar la terapia desde el inicio.
Las técnicas moleculares han convertido a la medicina genómica en un pilar de la medicina de precisión y en la actualidad estos estudios permiten:
- Confirmar o refinar un diagnóstico.
- Estimar el pronóstico o el riesgo de evolución de la enfermedad.
- Selección racional de la terapia más adecuada de acuerdo al blanco terapéutico.
- Ajustar la dosis inicial del tratamiento.
- Predecir la respuesta o resistencia a un fármaco.
- Predecir posibles efectos tóxicos.
Los laboratorios de diagnóstico ya ofrecen tanto estudios individuales como paneles completos de farmacogenética, brindando a los médicos herramientas clave para tomar decisiones terapéuticas más seguras y personalizadas según el perfil genético de cada paciente.
A nivel internacional, organismos como el Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC) y el Grupo de Trabajo de Farmacogenética Holandés (DPWG) han desarrollado guías y algoritmos que orientan a los profesionales en la interpretación de estos estudios y en la elección del tratamiento más adecuado para distintos grupos de fármacos.
En la actualidad, los médicos recurren con frecuencia a estudios de farmacogenética para guiar la selección y el ajuste de tratamientos. Entre los más destacados se encuentran:
- Genes asociados al metabolismo de fármacos comunes
- CYP2C9: anticoagulación oral y siponimod.
- MTHFR: ciclo del folato y respuesta a metotrexato.
- NAT2: riesgo de hepatotoxicidad con isoniacida y otras drogas.
- Genes para tratamientos en oncología
- DPYD, TPMT, UGT1A1: su genotipado evita toxicidades graves y permite ajustar dosis.
- Genes que habilitan terapias dirigidas
- DMD(Distrofia muscular de Duchenne), FGFR3(Acondroplasia), SOD1(Esclerosis lateral amiotrofica): variantes que permiten el uso de fármacos específicos.
- Toxicidad con estatinas
- SLCO1B1: asociado a mayor riesgo de miopatía.
- Genes implicados en terapias moduladoras.
- CFTR: es clave en fibrosis quística y otras condiciones
- Terapias (activadores, correctores, triple combinación) eficaces según el tipo de mutación.
- Relevancia de la tipificación genética previa.
- Investigación en nuevas aplicaciones (enfermedades respiratorias, antibióticos, farmacocinética).
👉 Punto clave: no todos los pacientes con fibrosis quística se benefician de estas terapias, ya que su efectividad depende del tipo de mutación. Por eso, la tipificación genética previa es fundamental
Criterios para la implementación de estudios genéticos en el laboratorio
Los análisis de farmacogenética clínica deben cumplir con estándares que aseguren validez analítica, clínica y utilidad terapéutica:
- Predecir la respuesta a terapias moduladoras.
- Evitar tratamientos ineficaces.
- Optimizar la dosis y combinación de fármacos.
- Garantizar la identificación precisa del gen blanco de estudio (validez analítica).
- Detectar y predecir el impacto clínico de las variantes genéticas (validez clínica).
- Guiar las decisiones terapéuticas según los resultados (utilidad clínica).
Conclusión
La farmacogenética representa un avance fundamental hacia la medicina de precisión. Su implementación en la práctica clínica no solo mejora la eficacia de los tratamientos, sino que también reduce significativamente el riesgo de efectos adversos.
De este modo, los laboratorios aportan información esencial que conduce a una atención médica más segura, personalizada y eficiente. La clave de la farmacoterapia está en la capacidad de adaptar los tratamientos a las características genéticas únicas de cada individuo, marcando un nuevo paradigma en la medicina contemporánea.
Dra. María Silvia Pérez PhD
Especialista en genética
En ACCURA sostenemos, que la farmacogenética ya no es el futuro: es una realidad disponible en el presente. Por ello, resulta fundamental trabajar en conjunto con médicos, laboratorios e instituciones para lograr ampliar el acceso a estos estudios y llegue a más pacientes, garantizando equidad en la aplicación de la medicina personalizada.
Agradecemos la opinión experta de la Dra. María Silvia Pérez sobre Farmacogenética.
